阿德里安·格尔布（Adrian Gelb）和埃里克·弗里德（Eric Vreede）致《加拿大麻醉学杂志》的来信，探讨了停产氟烷对资源匮乏地区麻醉服务的影响。
该来信于2024年9月10日发表在《加拿大麻醉学杂志》上 https://doi.org/10.1007/s12630-024-02836-9。
致编辑：
1958年，氟烷获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，并开始在全球临床实践中应用。¹ 由于其带有甜味的气味，且不具备二乙醚的一些缺点，氟烷最初被誉为惰性、安全且适合用于吸入诱导麻醉。 然而，不到十年便发现约25%的氟烷会被代谢，且在极少数患者中，这种代谢会导致可能致命的肝炎，被称为“氟烷性肝炎”。 另一个令人担忧的问题是心律失常发生率高达20%，且在使用儿茶酚胺以及存在缺氧和/或高碳酸血症的情况下，情况会进一步恶化。2 在随后的几十年里，氟烷主要被恩氟烷、异氟烷以及目前的七氟烷所取代——这些麻醉药的安全性日益提高。
在高收入国家，氟烷的临床应用早在几十年前就已消失。尽管如此，氟烷并未在全球临床实践中完全消失。主要基于价格因素以及可用于儿童吸入诱导麻醉的优势，氟烷在资源匮乏的国家，尤其是农村地区，仍被持续使用，有时甚至是唯一可用的吸入麻醉剂。 正因如此，氟烷仍保留在世界卫生组织《基本药物清单》中，但生产商数量持续减少，且往往仅面向本地市场生产。撒哈拉以南非洲地区的主要供应商之一——Piramal Pharma Ltd.——已于2023年底停止生产氟烷。
一家主要氟烷生产商的突然倒闭令麻醉界大感意外，并在一些国家引发了相当程度的担忧，这也在情理之中。 世界麻醉医师协会联合会（WFSA）对各麻醉医师协会进行了非正式调查，以了解此次事件对撒哈拉以南非洲地区的影响范围（见表）。然而，这一数据很可能被严重低估，因为规模较小且位于偏远地区的医疗机构，通常不太可能配备身为国家协会会员的认证麻醉专科医师。
规模较小且位于农村地区的医疗机构最有可能依赖哈洛坦的供应，因为这些机构设备往往简陋，且麻醉人员培训不足，通常只掌握一种麻醉技术。在这些机构中，替代哈洛坦的选择可能仅限于使用酮咯酸和/或异氟醚，而异氟醚并不适用于儿童的吸入诱导。 由于两种麻醉药的饱和蒸气压（SVP）相近，异氟醚可用于氟烷雾化器。然而，仍存在安全隐患，包括最低肺泡浓度（MAC）的差异——在相同的旋钮设定下，异氟醚会导致麻醉深度较浅（氟烷：MAC 0.75； SVP，243 mm Hg；异氟醚，MAC 1.17；SVP，238 mm Hg），此外还存在对雾化器内药液成分的混淆，以及雾化器材质与异氟醚的兼容性问题。3
制造商显然有权自主决定何时停止生产药品。 尽管如此，我们认为他们负有道德义务，应确保重要药物的最终使用者（而不仅仅是分销商）能够获得充分的信息。最简便的实现方式是联系相关国家的麻醉与/或重症监护学会，并同时通知WFSA。还应通知各国药品监管机构，各国麻醉学会应与这些机构保持联络，以传播相关信息并规划及时的解决方案。
与此同时，许多资源匮乏的地区正面临困境，被迫迅速寻找替代方案，而所有这些方案都会增加成本。筹集资金和所需组件需要时间，在某些国家甚至需要数年之久。在此期间，获得安全麻醉和手术的机会可能会减少。 我们对这一情况深表遗憾，并敦促相关制造商继续或重启生产及跨国分销，以便各国能在不久的将来安全完成过渡。在此过渡期间，各国及地区卫生主管部门必须迅速制定预算并实施向异氟醚和/或七氟醚的安全过渡，以取代氟烷。
披露
格尔布博士曾任世界麻醉医师协会联合会（WFSA）主席，现任加州大学旧金山分校外科与麻醉健康公平中心（美国加利福尼亚州旧金山）倡导事务主任。 弗里德博士是WFSA 氟WFSA 委员会成员、世界麻醉医师协会联合会（WFSA）与红十字国际委员会（ICRC）联络委员会主席、塞拉利昂麻醉医师学会秘书，以及塞拉利昂内科与外科医师学院麻醉学系秘书。
参考文献
- 美国食品药品监督管理局。FDA批准的药物。来源网址：https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=011338（访问于2024年7月）。
- Black GW. 氟烷药理学综述。《英国麻醉学杂志》1965; 37: 688–705. https://doi.org/10.1093/bja/37.9.688
- Ebert TJ, Sawyer A. 第18章：吸入麻醉药。见：Barash PG, Cullen BF, Stoelting RK 等（主编）。《临床麻醉学》，第8版
版。费城：Wolters Kluwer；2017：459–85。
