接受全身麻醉的儿童及青年患者出现的不良神经系统结局

WFSA 关于接受全身麻醉的儿科患者和年轻成人患者出现不良神经系统结局的情况的WFSA 。

本声明WFSA 麻醉委员会的领导下，与国际专家、合作伙伴组织以及全球麻醉界各界人士共同协作制定的。

世界麻醉医师协会（WFSA 提醒各位会员注意一种新近出现的现象，该现象可能与接受全身麻醉的患者出现不良神经系统结局有关。

自2025年7月以来，^智利¹、^{哥伦比亚²}、^{委内瑞拉³}、^{西班牙⁴和美利坚合众国⁵}的麻醉医师协会发表的声明中，均提到了关于具有委内瑞拉血统的儿科患者在全身麻醉后出现严重神经功能受损或无法苏醒的个案报告。

Yanez Hinojosa^等⁶报告了7例病例，其中包括6名儿童和1名成人，所有患者均拥有委内瑞拉籍母亲，他们在接受全身麻醉后出现了严重的神经系统并发症或死亡。这一发现具有重要意义，因为线粒体DNA的遗传方式是母系遗传。研究人员推测，线粒体呼吸链的问题可能是导致这些症状的原因。

Sanz-Pons^{等⁷对7名}在全身麻醉后出现严重急性神经功能恶化的患者进行了临床和遗传学研究。其中5名患者的母系血统可追溯至委内瑞拉的卡拉博博州。 研究中鉴定出多种线粒体基因变异，作者重点关注其中两种：MT-CYB基因中的m.15164T>C突变（该基因编码电子传递链III复合体中的细胞色素b亚基），以及MT-ND4基因中的m.11232T>C突变（该基因编码I复合体的ND4亚基）。

众所周知，挥发性麻醉药会抑制线粒体第一复合体，从而减少ATP的生成并抑制中枢神经系统的活动。当异常的线粒体接触挥发性麻醉药时，可能会导致线粒体内不稳定，进而破坏细胞内的能量生成。 临床上，这可能导致多器官功能障碍，包括全身麻醉后无法苏醒。Sanz-Pons等人在体外研究中发现，当携带m.11232T>C基因变异的细胞接触七氟烷时，会出现“线粒体氧消耗的显著抑制，并对复合物I依赖的呼吸途径产生明显影响”。

在麻醉学界等待更多经同行评审的发表证据期间，世界麻醉医师联合会WFSA 麻醉医师采用以下筛查措施，以识别那些接受全身麻醉风险可能较高的患者：

1. 母系血统来自委内瑞拉的患者
2. 有母系麻醉并发症病史的患者，这可能提示存在线粒体功能障碍，例如：
   1. 全身麻醉后出现意外或原因不明的延迟苏醒
   1. 全身麻醉后出现意外虚弱，例如呼吸抑制
   1. 全身麻醉后出现的意外神经系统问题，例如共济失调
   1. 全身麻醉后原因不明的猝死
3. 任何族裔的患者，若其母系家族中有上述第2条标准所述并发症的病史。鉴于人口迁移模式以及m.11232T>C变异可能不限于委内瑞拉血统，临床医生在遇到相关母系麻醉病史时，无论患者声明的族裔背景如何，均应保持高度警惕。

对于符合上述标准的患者，麻醉建议如下：

• 多学科团队会诊 包括但不限于麻醉科医生、代谢科和/或神经内科医生、遗传学专家及外科医生，应与患者及其家属共同商讨：
  • 程序的紧迫性
  • 心理咨询
  • 进行必要的术前检查，并注意：
    • 部分国家可能已提供针对线粒体DNA基因变异m.11232T>C的基因检测服务
    • 对于已被确认为高风险的患者，即使无法对其进行基因检测，也不应因此将其排除在麻醉/外科治疗之外
    • 麻醉技术
    • 手术技术
• 应综合考虑为 这些患者提供麻醉护理的最佳地点和可用资源 ，包括设备、药物资源以及麻醉专业知识。如果患者的临床状况允许，可能需要将其转至其他医疗机构。
• 避免使用挥发性麻醉剂
• 严格避免使用及设备去污：对于疑似高风险患者，建议绝对避免使用七氟醚。参照恶性高热症的预防原则，医疗机构应强制要求使用未受污染的清洁麻醉回路（采用冲洗方案并配备活性炭过滤器），以防止患者接触残留的挥发性麻醉药。这是一项负担轻、效益高的干预措施，可能挽救生命。
• 倾向于采用区域麻醉
  • 在适当的情况下，应采用神经轴阻滞或周围神经阻滞，以尽量减少全身性药物暴露。
• 全静脉麻醉（TIVA）的应用
  • 虽然对于患有线粒体复合物I疾病的患者，通常更倾向于使用TIVA而非挥发性麻醉药，但在使用丙泊酚时仍需谨慎。丙泊酚也会影响线粒体功能⁸. Sanz-Pons 等研究人员发现，当携带 m.11232T>C 线粒体 DNA 基因变异的细胞接触丙泊酚时，细胞耗氧量会随剂量增加而下降，但其水平与对照组细胞相当。在采用静脉全麻（TIVA）时，建议采用多模式麻醉，以避免使用丙泊酚，或将其剂量控制在最低有效浓度。这可能包括但不限于以下方法：
    • 德美沙多明输注
    • 短效或超短效阿片类药物，例如瑞芬太尼
    • 氯胺酮
    • 苯二氮䓬类药物
• 神经监测
  • 强烈建议使用处理后的脑电图（如BIS、Sedline、Entropy）来监测脑部活动，预防爆发-抑制波，并在使用最小剂量麻醉药的情况下确保麻醉深度充足。患有线粒体疾病的患者在接触挥发性麻醉药后，其处理后的脑电图读数可能会迅速下降。
• 术后监测
  • 所有高危患者均应制定明确的术后监测方案。神经功能恶化可能出现延迟性发作。若具备重症监护或高依赖性护理条件，应在全身麻醉后考虑收治患者。建议在恢复室进行延长观察，麻醉后至少4小时内每小时进行一次神经功能评估，并在手术前明确记录升级处理标准。 应鼓励患者及家属，若在麻醉后最初几周内出现任何新的神经系统症状，应立即联系麻醉团队。
• 事件监测
  • 如果患者出现意外的神经功能缺损或麻醉后无法苏醒，医务人员应向麻醉事件报告系统报告该事件，例如麻醉事件报告系统（AIRS）（https://www.asahq.org/aqi/registries/airs）。

资源受限环境下的注意事项

世界WFSA ，其许多会员在执业时，可能难以获得先进的监测手段、专科会诊以及完整的药物目录。为此，特提供以下指导建议。

• 当无法进行脑电图神经监测时
  • 对于高危患者，应完全避免使用挥发性麻醉药，因为无论是否具备监测条件，这始终是最重要的风险控制措施
  • 使用TIVA时，应根据麻醉深度的临床表现（例如：血流动力学反应、肢体活动、流泪）进行滴定，并使用所有药物的最低有效剂量
• 当全身静脉麻醉（TIVA）药物供应有限时
  • 静脉内镇静（TIVA）仍是首选方法。若常用TIVA药物（如丙泊酚、瑞芬太尼、右美托咪定）无法获得：
    • 应将氯胺酮视为首选麻醉药。该药物在全球范围内广泛可用，安全性已得到充分验证，且其作用机制与挥发性麻醉药不同，不会抑制线粒体复合物I。它既可作为单一麻醉药使用，也可作为多模式麻醉方案的基础药物
    • 苯二氮䓬类药物（如咪达唑仑）与氯胺酮联合使用，可在许多操作场景中提供充分的麻醉和抗焦虑效果
    • 在条件允许的情况下，德美沙多明是酮咯酸麻醉的宝贵辅助药物。它能在不引起呼吸抑制的情况下提供镇静和镇痛作用，可减轻与酮咯酸相关的苏醒期症状（如情绪低落和躁动），并具有节省阿片类药物用量的特性——这使其在资源有限的环境中尤为有用，因为在这些环境中，麻后并发症的处理可能更为困难。
    • 应最大限度地采用局部和区域麻醉技术，以减少任何全身性麻醉药物的用量
• 当无法进行基因检测时
  • 在许多国家，针对线粒体DNA变异m.11232T>C的基因检测无法获得。这绝不能因此延误或拒绝为有需要的患者提供外科或麻醉治疗。凡是根据临床筛查标准被判定为高风险的患者，无论能否进行基因确诊，均应按照这些预防性建议进行管理。
• 当无法转至更高一级的中心时
  • 在临床适宜的情况下，建议转诊至更高水平的医疗机构，尤其是对于择期手术。然而，如果因患者临床状况、地理位置或资源限制而无法转诊，建议采取以下做法：
    • 对于无法安全推迟的紧急或急诊手术，应采用最安全的可行技术进行，优先考虑区域麻醉和基于氯胺酮的全静脉麻醉，并避免使用挥发性麻醉剂
    • 确保由经验最丰富的麻醉医师负责此病例
    • 制定术后延长监测计划（见下文）
• 资源有限环境下的术后监测
  • 如果具备重症监护或高依赖性护理条件，应考虑将接受全身麻醉后的高危患者收治入院。在资源有限的环境中，建议延长恢复室观察时间，麻醉后至少进行4小时、每小时至少一次的神经系统评估，并在手术前明确记录升级处理标准。

需要特别指出的是，鉴于麻醉界仍在等待关于此问题的进一步发表且经同行评审的证据，本声明仅作为一项预防性筛查和安全策略。 美国麻醉医师学会已创建了一个网页（https://www.asahq.org/advocating-for-you/genetic-anesthesia-neurologic-mortality-risks），为麻醉界提供相关资源，该网页将随着事态发展持续更新。

世界麻醉医师协会WFSA 的愿景WFSA “人人享有安全麻醉”，必须确保所有人，无论其背景如何，都能获得公平、及时的围手术期护理。

参考文献

1. 智利麻醉学会。致智利各医学学会的声明：关于儿童患者在全身麻醉下接受择期手术后出现严重病例的报告。[在线] 2025年7月17日。https://www.sachile.cl/noticias/comunicado-a-sociedades-medicas-de-chile.html。

2. 哥伦比亚麻醉与复苏学会。麻醉医师界呼吁对线粒体疾病报告的解读保持严谨。[在线] 2025年7月16日。https://scare.org.co/noticias/rigor-enfermedades-mitocondriales/。

3. 委内瑞拉麻醉学会。委内瑞拉麻醉学会关于委内瑞拉籍患者对全身麻醉药敏感性的信息公告。委内瑞拉国家医学科学院。 [在线] 2026年2月4日。https://academianacionaldemedicina.org/de-interes/comunicado-informativo-de-la-sociedad-venezolana-de-anestesiologia-en-relacion-a-la-susceptibilidad-a-los-anestesicos-generales-en-pacientes-de-origen-venezolano/。

4. 西班牙麻醉、复苏与疼痛治疗学会（SEDAR）。SEDAR执行委员会、委员会、SEDAR常设科学与麻醉委员会、mtND4工作组——儿科。医疗警示：委内瑞拉裔儿童的基因突变与麻醉并发症。[在线] 2025. [引用日期：2026年1月4日] https://www.sedar.es/images/images/site/ACTUALIZACIONES/2025/SEPTIEMBRE/Draft_V8def_v02.pdf.

5. 美国麻醉医师学会与儿科麻醉学会联合公告。 关于委内瑞拉裔成人及儿科患者全身麻醉后发生严重神经系统并发症及死亡的最新进展[在线] 2026年1月27日 [引用日期：2026年4月8日] https://www.asahq.org/advocating-for-you/guidance/asa-spa-neurological

6. Yanez Hinojosa, Constanza I. 医学博士、医学硕士等。全身麻醉后发生严重神经系统事件的潜在线粒体药理遗传学易感性：智利卫生部报告。《麻醉学》。[ 在线] 2026年2月17日。 [引用日期：2026年3月4日] https://journals.lww.com/anesthesiology/fulltext/9900/potential_mitochondrial_pharmacogenetic.904.aspx.

7. 桑斯-庞斯（Sanz-Pons），哈维尔（Javier），理学硕士；阿拉德伦-埃雷尔（Aladrén-Herrer），塞莉亚（Celia），理学硕士；奥尔蒂戈萨-埃斯科巴（Ortigoza-Escobar），胡安·达里奥（Juan Darío），医学博士、哲学博士；洛佩斯-加亚尔多（López-Gallardo），埃斯特（Ester），哲学博士；马丁-纳瓦罗（Martín-Navarro），安东尼奥（Antonio），哲学博士；兰兹-马丁内斯（Lanz-Martínez），卡洛斯·阿尔贝托（Carlos Alberto），医学博士；卡马乔-梅迪纳（Camacho-Medina），约汉娜·亚历山德拉（Yohanna Alexandra），医学博士， 费尔南德斯-冈萨雷斯，伊莎贝尔 医学博士；乌尔巴诺，哈维尔 医学博士、哲学博士；蒙托亚，胡利奥 哲学博士；埃尔南德斯-卡斯蒂略，亚雷米 医学博士、哲学博士；巴约纳-巴法卢伊，皮拉尔 哲学博士；鲁伊斯-佩西尼，爱德华多 哲学博士。线粒体基因变异对七氟醚超敏反应的影响。 《麻醉学》()：10.1097/ALN.0000000000006029，2026年3月9日。| DOI：10.1097/ALN.0000000000006029

8. Hsieh, V, MD, Krane, E 和 Morgan, P. 《线粒体疾病与麻醉》。《先天性代谢缺陷与筛查杂志》，2017 年，第 5 卷，第 1-5 页。