Correspondance Lettre adressée au Journal canadien de l'anesthésie par Adrian Gelb et Eric Vreede concernant l'impact de l'arrêt de la production d'halothane sur les services d'anesthésie dans les pays à faibles ressources.
Cette correspondance a été publiée le 10 septembre 2024 dans le Canadian Journal of Anesthesia https://doi.org/10.1007/s12630-024-02836-9.
Au rédacteur en chef,
L'halothane a été approuvé par la Food & Drug Administration américaine et introduit dans la pratique clinique mondiale en 1958.1 Il a d'abord été salué comme inerte, sûr et adapté à l'induction par inhalation en raison de son odeur douceâtre sans certains des inconvénients de l'éther diéthylique. Néanmoins, en l'espace d'une décennie, il a été démontré qu'environ 25 % étaient métabolisés et que, chez un faible pourcentage de patients, ce métabolisme entraînait une hépatite potentiellement mortelle, appelée "hépatite à l'halothane". L'incidence élevée des arythmies cardiaques (jusqu'à 20 %), aggravée par l'utilisation de catécholamines et la présence d'hypoxie et/ou d'hypercapnie, constituait un autre sujet de préoccupation.2 Au cours des décennies suivantes, l'halothane a été largement remplacé par l'enflurane, l'isoflurane et, aujourd'hui, le sévoflurane, des agents dont le profil est de plus en plus sûr.
L'utilisation clinique de l'halothane dans les pays à revenu élevé a disparu il y a plusieurs décennies. Néanmoins, l'halothane n'a pas complètement disparu de la pratique clinique au niveau mondial. En raison principalement de son prix et de la possibilité de l'utiliser pour l'induction de l'anesthésie par inhalation chez les enfants, l'halothane a continué à être utilisé, parfois comme le seul agent inhalé disponible, dans les pays à faibles ressources, et en particulier dans les zones rurales. Pour ces raisons, il est resté sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé, mais le nombre de fabricants a continué à diminuer, ces derniers ne produisant souvent que pour le marché local. L'un des principaux fournisseurs de l'Afrique subsaharienne, Piramal Pharma Ltd, a cessé de produire de l'halothane à la fin de l'année 2023.
La perte apparemment soudaine d'un important producteur d'halothane a pris la communauté de l'anesthésie par surprise et a, comme il se doit, suscité beaucoup d'inquiétude dans certains pays. La Fédération mondiale des sociétés d'anesthésiologistes (FMSA) a mené une enquête informelle auprès des sociétés d'anesthésie pour se faire une idée de l'ampleur de l'impact en Afrique subsaharienne (tableau). Néanmoins, il s'agit probablement d'une sous-estimation considérable, car il est peu probable que les établissements plus petits et plus ruraux soient dotés d'anesthésistes spécialisés certifiés, membres des sociétés nationales.
Les établissements plus petits et plus ruraux sont ceux qui dépendent le plus probablement d'un approvisionnement en halothane, car ils sont probablement mal équipés et dotés d'un personnel d'anesthésie moins bien formé qui ne connaît souvent qu'une seule technique. Les options pour remplacer l'halothane dans ces établissements peuvent se limiter à l'utilisation de la kétamine et/ou de l'isoflurane, qui ne convient pas à l'induction par inhalation chez les enfants. L'isoflurane peut être utilisé dans un vaporisateur d'halothane car les deux agents ont une pression de vapeur saturée (PVS) similaire. Néanmoins, il existe des problèmes de sécurité, notamment des différences dans la concentration alvéolaire minimale (CAM) qui entraînent une anesthésie plus légère avec l'isoflurane au même réglage du cadran (halothane : CAM, 0,75 ; SVP, 243 mm Hg ; isoflurane, CAM 1,17 ; SVP, 238 mm Hg), une confusion sur le contenu du vaporisateur et la compatibilité du matériau du vaporisateur avec l'isoflurane.3
Les fabricants ont clairement l'autonomie de décider quand arrêter la production de médicaments. Néanmoins, nous pensons qu'ils ont l'obligation morale de s'assurer que les utilisateurs finaux de médicaments importants sont correctement informés, et pas seulement leurs distributeurs. Le moyen le plus simple d'y parvenir est de prendre contact avec la société nationale d'anesthésie et/ou de soins intensifs concernée et d'en informer simultanément l'AMSF. Les agences nationales de réglementation des médicaments devraient également être informées, et les sociétés nationales d'anesthésie devraient se mettre en rapport avec ces agences pour diffuser le message et planifier des solutions opportunes.
Entre-temps, de nombreuses régions à faibles ressources sont confrontées à une situation difficile en étant obligées de trouver rapidement des solutions de remplacement, qui toutes augmenteront les coûts. La mobilisation des moyens financiers et des composants nécessaires prendra du temps, des années dans certains pays. Cela risque de réduire l'accès à une anesthésie et à une chirurgie sûres pendant cette période. Nous regrettons cette situation et demandons instamment à un fabricant de poursuivre ou de relancer la production et la distribution multinationale afin que les pays puissent effectuer la transition en toute sécurité dans un avenir proche. Pendant cette période de transition, il est impératif que les autorités sanitaires nationales et régionales établissent rapidement un budget et mettent en œuvre une transition sûre vers l'isoflurane et/ou le sévoflurane pour remplacer l'halothane.
Divulgations
Le Dr Gelb est un ancien président de la Fédération mondiale des sociétés d'anesthésiologistes (WFSA) et le directeur de la défense des intérêts au Centre UCSF pour l'équité en matière de santé dans la chirurgie et l'anesthésie (San Francisco, CA, États-Unis). Le Dr Vreede est membre du comité ad hoc de la FMSA sur l'halothane, président du comité de liaison entre la Fédération mondiale des sociétés d'anesthésiologistes (FMSA) et le Comité international de la Croix-Rouge (CICR), secrétaire de la Société des anesthésistes de Sierra Leone et secrétaire de la Faculté d'anesthésie du Collège des médecins et chirurgiens de Sierra Leone.
Références
- Food & Drug Administration des États-Unis. Médicaments approuvés par la FDA. Disponible à l'URL : https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=011338 (consulté en juillet 2024).
- Black GW. Une revue de la pharmacologie de l'halothane. Br J Anaesth 1965 ; 37 : 688-705. https://doi.org/10.1093/bja/37.9.688
- Ebert TJ, Sawyer A. Chapitre 18 : Anesthésiques inhalés. In : Barash PG, Cullen BF, Stoelting RK, et al (Eds.). Clinical Anesthesia, 8th
ed. Philadelphie : Wolters Kluwer ; 2017 : 459-85.
Ressources complémentaires
Informations sur l'arrêt de la production d'halothane pour les sociétés membres de la FMSA
