Effets indésirables neurologiques chez les enfants et les jeunes adultes subissant une anesthésie générale

WFSA concernant les séquelles neurologiques chez les enfants et les jeunes adultes subissant une anesthésie générale.

Cette déclaration a été élaborée sous l'égide du Comité d'anesthésie WFSA , en collaboration avec des experts internationaux, des organisations partenaires et des contributeurs issus de l'ensemble de la communauté mondiale des anesthésistes.

La WFSA à informer ses membres d'un phénomène émergent qui pourrait être impliqué dans l'apparition d'effets indésirables neurologiques chez les patients subissant une anesthésie générale.

Depuis juillet 2025, des communiqués émanant des sociétés d'anesthésiologie du^Chili¹,^{de Colombie²},^{du Venezuela³},^d'Espagne⁴ et des États-Unis^{d'Amérique⁵} ont fait état de cas isolés concernant des patients pédiatriques d'origine vénézuélienne présentant des troubles neurologiques graves ou ne se réveillant pas après une anesthésie générale.

Yanez Hinojosa et^al.⁶ ont décrit sept cas, six enfants et un adulte, tous ayant une mère vénézuélienne, qui ont présenté des complications neurologiques graves ou sont décédés à la suite d'une anesthésie générale. Ce constat est pertinent, car l'ADN mitochondrial se transmet par la mère. L'hypothèse a été émise que des troubles de la chaîne respiratoire mitochondriale pourraient en être la cause.

Sanz-Pons et^al.⁷ ont mené des études cliniques et génétiques sur sept patients ayant présenté une détérioration neurologique aiguë sévère à la suite d’une anesthésie générale. La lignée maternelle de cinq de ces patients a pu être retracée jusqu’à l’État de Carabobo, au Venezuela. Plusieurs variants génétiques mitochondriaux ont été identifiés, les auteurs s'étant concentrés sur deux d'entre eux en particulier : m.15164T>C dans le gène MT-CYB, qui code pour la sous-unité cytochrome b au sein du complexe III de la chaîne de transport d'électrons, et m.11232T>C dans le gène MT-ND4, qui code pour la sous-unité ND4 du complexe I.

On sait que les anesthésiques volatils inhibent le complexe I mitochondrial, ce qui réduit la production d'ATP et inhibe l'activité du système nerveux central. Lorsque des mitochondries anormales sont exposées à des anesthésiques volatils, cela peut entraîner une instabilité au sein des mitochondries, conduisant à la destruction de la production d'énergie intracellulaire. Sur le plan clinique, cela peut entraîner un dysfonctionnement multiviscéral, notamment une incapacité à se réveiller après une anesthésie générale. Sanz-Pons et al. ont constaté, dans leurs études in vitro, que lorsque des cellules présentant la variante génétique m.11232T>C étaient exposées au sévoflurane, il se produisait « une suppression prononcée de la consommation d'oxygène mitochondriale, avec des effets marqués sur les voies respiratoires dépendantes du complexe I ».

En attendant que la communauté des anesthésistes dispose de nouvelles données publiées et évaluées par des pairs, la WFSA aux anesthésistes d'utiliser les mesures de dépistage suivantes pour identifier les patients susceptibles de présenter un risque accru en cas d'anesthésie générale :

1. Patients dont la lignée maternelle est vénézuélienne
2. Les patients ayant des antécédents de problèmes liés à l'anesthésie du côté maternel, pouvant indiquer un dysfonctionnement mitochondrial, tels que :
   1. Réveil tardif inattendu ou inexpliqué après une anesthésie générale
   1. Faiblesse inattendue après une anesthésie générale, telle qu'une dépression respiratoire
   1. Problèmes neurologiques inattendus après une anesthésie générale, tels que l'ataxie
   1. Mort subite inexpliquée après une anesthésie générale
3. Les patients, quelle que soit leur origine ethnique, qui présentent des antécédents familiaux maternels correspondant aux complications décrites dans le critère 2 ci-dessus. Compte tenu des flux migratoires et de la possibilité que le variant m.11232T>C ne se limite pas à la lignée vénézuélienne, les cliniciens doivent faire preuve d'une grande vigilance en présence d'antécédents anesthésiques maternels pertinents, quelle que soit l'origine ethnique déclarée.

Pour les patients qui répondent aux critères ci-dessus, les recommandations en matière d'anesthésie sont les suivantes :

• Consultation d'une équipe pluridisciplinaire notamment, mais sans s'y limiter, des anesthésistes, des médecins spécialisés en métabolisme et/ou en neurologie, des généticiens et des chirurgiens, en collaboration avec le patient et sa famille, afin d'examiner :
  • l'urgence de la procédure
  • accompagnement psychologique
  • les examens préopératoires appropriés, en notant que :
    • Dans certains pays, il est possible de réaliser un test génétique visant à détecter la variante génétique de l'ADN mitochondrial m.11232T>C
    • le fait de ne pas pouvoir réaliser de tests génétiques chez les patients identifiés comme à risque ne devrait pas les empêcher de bénéficier d'une anesthésie ou de soins chirurgicaux
    • technique d'anesthésie
    • technique chirurgicale
• Il convient d'évaluer le lieu et les ressources les mieux adaptés pour assurer la prise en charge anesthésique de ces patients, notamment en termes d'équipement, de médicaments et d'expertise en anesthésie. Cela peut nécessiter le transfert des patients vers un autre établissement, si leur état clinique le permet.
• Éviter l'utilisation d'anesthésiques volatils
• Évitement strict et décontamination du matériel : chez les patients présentant un risque présumé, il est recommandé d'éviter absolument le sévoflurane. Conformément aux principes de précaution appliqués dans le cas de l'hyperthermie maligne, les établissements devraient imposer l'utilisation de circuits d'anesthésie propres et non contaminés (en recourant à des protocoles de rinçage et à des filtres à charbon) afin de prévenir toute exposition à des résidus d'anesthésiques volatils. Il s'agit d'une mesure peu contraignante mais très bénéfique, susceptible de sauver des vies.
• Préférence pour l'anesthésie locale
  • Lorsqu'il y a lieu, il convient de recourir à l'anesthésie neuraxiale ou à des blocs nerveux périphériques afin de réduire au minimum l'exposition systémique au médicament.
• Recours à l'anesthésie intraveineuse totale (TIVA)
  • Si l'anesthésie par inhalation (TIVA) est généralement préférée aux agents volatils chez les patients atteints de troubles du complexe I mitochondrial, la prudence est de mise avec le propofol. Le propofol affecte également la fonction mitochondriale⁸. Sanz-Pons et al. ont constaté que lorsque des cellules présentant la variante génétique m.11232T>C de l'ADN mitochondrial étaient exposées au propofol, on observait une diminution de la consommation cellulaire d'oxygène proportionnelle à la dose, bien que celle-ci restât comparable à celle des cellules témoins. En cas d'anesthésie intraveineuse totale (TIVA), il est recommandé de recourir à une anesthésie multimodale afin soit d'éviter l'utilisation du propofol, soit de l'administrer à la concentration minimale efficace. Cela peut inclure, sans s'y limiter, l'utilisation :
    • perfusions de dexmédétomidine
    • opioïdes à action courte ou ultra-courte, par exemple le rémifentanil
    • kétamine
    • benzodiazépines
• Surveillance neurologique
  • L'utilisation d'un système d'électroencéphalographie traitée (par exemple, BIS, Sedline, Entropy) est vivement recommandée pour surveiller l'activité cérébrale, prévenir l'apparition d'un schéma « burst-suppression » et garantir une profondeur d'anesthésie adéquate tout en utilisant la dose minimale d'anesthésique. Chez les patients atteints de troubles mitochondriaux, les valeurs de l'électroencéphalographie traitée peuvent diminuer rapidement lors de l'exposition à des anesthésiques volatils.
• Suivi postopératoire
  • Tous les patients à risque doivent bénéficier d'un plan de surveillance postopératoire explicite. Une détérioration neurologique peut se manifester de manière différée. Lorsqu'une unité de soins intensifs ou de soins de haute dépendance est disponible, une admission doit être envisagée après une anesthésie générale. Il est recommandé de prolonger la surveillance en salle de réveil avec une évaluation neurologique au moins toutes les heures pendant au moins quatre heures après l'anesthésie, en s'appuyant sur des critères d'escalade clairs consignés par écrit avant l'intervention. Les patients et leurs familles doivent être encouragés à contacter l'équipe d'anesthésie si de nouveaux signes neurologiques apparaissent au cours des premières semaines suivant l'anesthésie.
• Surveillance des incidents
  • Si un patient présente un déficit neurologique inattendu ou ne se réveille pas après l'anesthésie, les praticiens doivent signaler cet incident à un système de notification des incidents anesthésiques, par exemple l'Anesthesia Incident Reporting System (AIRS) (https://www.asahq.org/aqi/registries/airs).

Considérations relatives aux contextes où les ressources sont limitées

La WFSA que bon nombre de ses membres exercent dans des contextes où l'accès à des moyens de surveillance avancés, à des consultations de spécialistes et à une gamme complète de médicaments peut être limité. Les recommandations suivantes sont destinées à ces situations.

• Lorsque la surveillance neurologique par électroencéphalographie n'est pas disponible
  • Il convient d'éviter totalement l'utilisation d'anesthésiques volatils chez les patients à risque, car cela reste la mesure de prévention la plus importante, quelle que soit la disponibilité des dispositifs de surveillance
  • Lors de l'utilisation de la TIVA, ajustez la posologie en fonction des signes cliniques indiquant la profondeur de l'anesthésie (par exemple, réponse hémodynamique, mouvements, larmoiement) et utilisez les doses minimales efficaces de tous les agents
• Lorsque la disponibilité des médicaments utilisés pour l'anesthésie totale par voie intraveineuse (TIVA) est limitée
  • L'anesthésie intraveineuse totale (TIVA) reste la technique privilégiée. Lorsque les agents couramment utilisés en TIVA (par exemple, le propofol, le rémifentanil, la dexmédétomidine) ne sont pas disponibles :
    • La kétamine doit être considérée comme l'agent de premier choix. Elle est largement disponible dans le monde entier, présente un profil de sécurité bien établi et n'agit pas selon le même mécanisme d'inhibition du complexe I mitochondrial que les agents volatils. Elle peut être utilisée comme agent anesthésique unique ou comme pilier d'un traitement multimodal
    • Les benzodiazépines (par exemple, le midazolam), associées à la kétamine, peuvent assurer une anesthésie et une anxiolyse adéquates dans de nombreux contextes interventionnels
    • La dexmédétomidine, lorsqu'elle est disponible, constitue un complément précieux à l'anesthésie à base de kétamine. Elle procure une sédation et une analgésie sans entraîner de dépression respiratoire, atténue les phénomènes de réveil liés à la kétamine, tels que la dysphorie et l'agitation, et permet de réduire la consommation d'opioïdes — ce qui en fait un complément particulièrement utile dans les milieux aux ressources limitées, où la prise en charge des complications post-anesthésiques peut s'avérer plus difficile.
    • Il convient de recourir autant que possible aux techniques d'anesthésie locale et régionale afin de réduire la dose nécessaire de tout agent systémique
• Lorsque les tests génétiques ne sont pas disponibles
  • Les tests génétiques visant à détecter la variante m.11232T>C de l'ADN mitochondrial ne seront pas accessibles dans de nombreux pays. Cela ne doit en aucun cas retarder ou empêcher la prise en charge chirurgicale ou anesthésique des patients qui en ont besoin. Les patients identifiés comme à risque selon les critères de dépistage clinique doivent être pris en charge conformément à ces recommandations de précaution, que la confirmation génétique soit possible ou non.
• Lorsque le transfert vers un établissement de niveau supérieur n'est pas possible
  • Il est recommandé de transférer le patient vers un centre de niveau supérieur lorsque cela est cliniquement justifié, en particulier pour les interventions non urgentes. Toutefois, lorsque le transfert n'est pas possible – en raison de l'état clinique du patient, de la situation géographique ou de contraintes en matière de ressources –, l'approche suivante est recommandée :
    • Pour les interventions urgentes ou d'urgence où un report ne serait pas sans danger, procédez en utilisant la technique la plus sûre disponible, en privilégiant l'anesthésie régionale et l'anesthésie générale par voie intraveineuse à base de kétamine, tout en évitant les agents volatils
    • Veillez à ce que ce soit l'anesthésiste le plus expérimenté qui prenne en charge le cas
    • Prévoir une surveillance postopératoire prolongée (voir ci-dessous)
• Suivi postopératoire dans les milieux aux ressources limitées
  • Lorsqu'il est possible de disposer d'une unité de soins intensifs ou d'une unité de soins de haute dépendance, il convient d'envisager l'admission des patients à risque après une anesthésie générale. Dans les établissements disposant de ressources limitées, il est recommandé de prolonger la surveillance en salle de réveil, avec au minimum une évaluation neurologique toutes les heures pendant au moins quatre heures après l'anesthésie, et de définir clairement, avant l'intervention, les critères de prise en charge plus intensive.

Il est important de noter que cette recommandation constitue une mesure de précaution et une stratégie de sécurité, dans l'attente, par la communauté des anesthésistes, de nouvelles données publiées et évaluées par des pairs sur cette question. L'American Society of Anesthesiologists a créé une page web (https://www.asahq.org/advocating-for-you/genetic-anesthesia-neurologic-mortality-risks) contenant des ressources destinées à la communauté des anesthésistes, qui sera mise à jour au fur et à mesure des nouveaux développements.

La vision de la WFSA « l'accès universel à une anesthésie sans risque » ; il est donc impératif que chacun, quelle que soit son origine, bénéficie de soins périopératoires équitables et dispensés en temps opportun.

Références

1. Société chilienne d'anesthésiologie. Déclaration adressée aux associations médicales du Chili Objet : Rapport sur des cas graves chez des patients pédiatriques après une intervention chirurgicale non urgente sous anesthésie générale. [En ligne] 17 juillet 2025. https://www.sachile.cl/noticias/comunicado-a-sociedades-medicas-de-chile.html.

2. Société colombienne d'anesthésiologie et de réanimation. La communauté des anesthésistes appelle à la rigueur dans l'interprétation des rapports sur les maladies mitochondriales. [En ligne] 16 juillet 2025. https://scare.org.co/noticias/rigor-enfermedades-mitocondriales/.

3. Société vénézuélienne d'anesthésiologie. Communiqué d'information de la Société vénézuélienne d'anesthésiologie concernant la sensibilité aux anesthésiques généraux chez les patients d'origine vénézuélienne. Académie nationale de médecine du Venezuela. [En ligne] 4 février 2026. https://academianacionaldemedicina.org/de-interes/comunicado-informativo-de-la-sociedad-venezolana-de-anestesiologia-en-relacion-a-la-susceptibilidad-a-los-anestesicos-generales-en-pacientes-de-origen-venezolano/.

4. Société espagnole d'anesthésiologie, de réanimation et de traitement de la douleur (SEDAR). Comité exécutif de la SEDAR, Comité scientifique permanent et d'anesthésie de la SEDAR, Groupe de travail mtND4 – Pédiatrie. Alerte médicale : mutation génétique chez les enfants d'origine vénézuélienne et complications anesthésiques. [En ligne] 2025. [Consulté le 4 janvier 2026.] https://www.sedar.es/images/images/site/ACTUALIZACIONES/2025/SEPTIEMBRE/Draft_V8def_v02.pdf.

5. Communiqué conjoint de l'American Society of Anesthesiologists et de la Society for Pediatric Anesthesia. Mise à jour concernant les complications neurologiques graves et les décès survenus après une anesthésie générale chez des patients adultes et pédiatriques d'origine vénézuélienne [En ligne] 27 janvier 2026 [Consulté le 8 avril 2026] https://www.asahq.org/advocating-for-you/guidance/asa-spa-neurological

6. Yanez Hinojosa, Constanza I., docteur en médecine, titulaire d'un master en sciences de la santé, et al. Susceptibilité pharmacogénétique mitochondriale potentielle aux événements neurologiques graves après une anesthésie générale : rapport du ministère chilien de la Santé. Anesthesiology. [ En ligne] 17 février 2026. [Consulté le 4 mars 2026.] https://journals.lww.com/anesthesiology/fulltext/9900/potential_mitochondrial_pharmacogenetic.904.aspx.

7. Sanz-Pons, Javier (maîtrise), Aladrén-Herrer, Celia (maîtrise), Ortigoza-Escobar, Juan Darío (docteur en médecine, docteur ès sciences), López-Gallardo, Ester (docteur ès sciences), Martín-Navarro, Antonio (docteur ès sciences), Lanz-Martínez, Carlos Alberto (docteur en médecine), Camacho-Medina, Yohanna Alexandra (docteur en médecine), Fernández-González, Isabel, M.D., Urbano, Javier, M.D., Ph.D., Montoya, Julio, Ph.D., Hernández-Castillo, Yaremy, M.D., Ph.D., Bayona-Bafaluy, Pilar, Ph.D., Ruiz-Pesini, Eduardo, Ph.D. Effets d'une variante génétique mitochondriale sur l'hypersensibilité au sévoflurane. Anesthesiology ():10.1097/ALN.0000000000006029, 9 mars 2026. | DOI : 10.1097/ALN.0000000000006029

8. Hsieh, V., Krane, E. et Morgan, P. « Maladies mitochondriales et anesthésie ».*Journal of Inborn Errors of Metabolism & Screening*, 2017, vol. 5, p. 1-5.