Efectos neurológicos adversos en pacientes pediátricos y adultos jóvenes sometidos a anestesia general

WFSA sobre los efectos neurológicos adversos en pacientes pediátricos y adultos jóvenes sometidos a anestesia general.

Esta declaración se ha elaborado bajo la dirección del Comité de Anestesia WFSA , en colaboración con expertos internacionales, organizaciones asociadas y colaboradores de toda la comunidad anestésica mundial.

La WFSA informar a sus miembros sobre un fenómeno emergente que podría estar relacionado con efectos neurológicos adversos en pacientes sometidos a anestesia general.

Desde julio de 2025, las declaraciones de las Sociedades de Anestesiólogos de^Chile¹,^Colombia²,^Venezuela³,^España⁴ y los Estados Unidos de^América⁵ han descrito casos anecdóticos de pacientes pediátricos de ascendencia venezolana que presentaban alteraciones neurológicas graves o que no despertaban tras la anestesia general.

Yáñez Hinojosa et^al.⁶ han descrito siete casos —seis niños y un adulto—, todos ellos hijos de madres venezolanas, que sufrieron complicaciones neurológicas graves o fallecieron tras recibir anestesia general. Este dato es relevante, ya que la herencia del ADN mitocondrial es materna. Se planteó la hipótesis de que los problemas en la cadena respiratoria mitocondrial podrían ser los responsables.

Sanz-Pons et^al.⁷ llevaron a cabo estudios clínicos y genéticos en siete pacientes que sufrieron un deterioro neurológico agudo grave tras una anestesia general. El linaje materno de cinco de los pacientes se remontaba al estado de Carabobo, en Venezuela. Se identificaron varias variantes genéticas mitocondriales, y los autores se centraron en dos de ellas en concreto: m.15164T>C en MT-CYB, que codifica la subunidad del citocromo b dentro del complejo III de la cadena de transporte de electrones, y m.11232T>C en MT-ND4, que codifica la subunidad ND4 del complejo I.

Se sabe que los anestésicos volátiles inhiben el complejo I mitocondrial, lo que reduce la producción de ATP y suprime la actividad del sistema nervioso central. Cuando las mitocondrias anómalas se exponen a anestésicos volátiles, puede producirse inestabilidad en su interior, lo que conduce a la destrucción de la producción de energía intracelular. Clínicamente, esto puede dar lugar a una disfunción multiorgánica, incluyendo la incapacidad para despertar tras una anestesia general. Sanz-Pons et al. descubrieron en sus estudios in vitro que, cuando las células con la variante genética m.11232T>C se exponían al sevoflurano, se producía «una supresión pronunciada del consumo de oxígeno mitocondrial, con efectos destacados en las vías respiratorias dependientes del complejo I».

Mientras la comunidad anestésica espera a que se publiquen nuevos datos científicos revisados por pares, la WFSA los anestesiólogos WFSA utilicen las siguientes medidas de cribado para identificar a los pacientes que puedan presentar un mayor riesgo al someterse a anestesia general:

1. Pacientes con ascendencia materna venezolana
2. Pacientes con antecedentes de problemas anestésicos en la línea materna, lo que podría indicar una disfunción mitocondrial, tales como:
   1. Despertar tardío inesperado o inexplicable tras una anestesia general
   1. Debilidad inesperada tras la anestesia general, como la depresión respiratoria
   1. Problemas neurológicos inesperados tras la anestesia general, como la ataxia
   1. Muerte súbita inexplicable tras una anestesia general
3. Pacientes de cualquier origen étnico que tengan antecedentes familiares maternos de las complicaciones descritas en el criterio 2 anterior. Dados los patrones migratorios y la posibilidad de que la variante m.11232T>C no se limite al linaje venezolano, los médicos deben mantener un alto índice de sospecha cuando exista un historial anestésico materno relevante, independientemente del origen étnico declarado.

Para los pacientes que cumplen los criterios anteriores, las recomendaciones en materia de anestesia son las siguientes:

• Consulta del equipo multidisciplinar entre otros, anestesistas, médicos especialistas en medicina metabólica y/o neurología, especialistas en genética y cirujanos, junto con el paciente y su familia, para considerar:
  • la urgencia del procedimiento
  • asesoramiento
  • las pruebas preoperatorias pertinentes, teniendo en cuenta que:
    • En algunos países puede estar disponible la prueba genética para detectar la variante genética del ADN mitocondrial m.11232T>C
    • El hecho de no poder realizar pruebas genéticas a los pacientes identificados como de riesgo no debería impedir que reciban anestesia o atención quirúrgica
    • técnica anestésica
    • técnica quirúrgica
• Se debe valorar cuál es el mejor lugar y los recursos disponibles para proporcionar atención anestésica a estos pacientes, incluyendo el equipo y los recursos farmacológicos, así como la experiencia en anestesia. Esto puede requerir el traslado de los pacientes a otro centro, si su estado clínico lo permite.
• Evite el uso de anestésicos volátiles
• Evitar estrictamente su uso y descontaminar el equipo: En pacientes con riesgo potencial, se recomienda evitar por completo el uso de sevoflurano. En consonancia con los principios de precaución aplicados en la hipertermia maligna, los centros deben exigir el uso de circuitos de anestesia limpios y libres de contaminación (mediante protocolos de lavado y filtros de carbón) para prevenir la exposición a residuos de anestésicos volátiles. Se trata de una intervención de baja carga y gran beneficio que puede salvar vidas.
• Preferencia por la anestesia regional
  • Siempre que sea adecuado, se debe recurrir a la anestesia neuroaxial o a los bloqueos nerviosos periféricos para minimizar la exposición sistémica al fármaco.
• Uso de la anestesia intravenosa total (TIVA)
  • Aunque, por lo general, se prefiere la anestesia intravenosa total (TIVA) a los agentes volátiles en pacientes con trastornos del complejo I mitocondrial, se recomienda precaución con el propofol. El propofol también afecta a la función mitocondrial⁸. Sanz-Pons et al. observaron que, cuando las células portadoras de la variante genética m.11232T>C del ADN mitocondrial se exponían al propofol, se producía una disminución del consumo celular de oxígeno dependiente de la dosis; sin embargo, este consumo era comparable al de las células de control. En el caso de la anestesia intravenosa total (TIVA), se recomienda recurrir a la anestesia multimodal para evitar el uso de propofol o administrarlo en la concentración mínima eficaz. Esto puede incluir, entre otros, el uso de:
    • perfusiones de dexmedetomidina
    • opioides de acción corta o ultracorta, por ejemplo, el remifentanilo
    • ketamina
    • benzodiazepinas
• Monitorización neurológica
  • Se recomienda encarecidamente el uso de la electroencefalografía procesada (por ejemplo, BIS, Sedline, Entropy) para monitorizar la actividad cerebral, prevenir la supresión en ráfagas y garantizar una profundidad adecuada de la anestesia utilizando la menor cantidad posible de agente anestésico. Los pacientes con trastornos mitocondriales pueden presentar una disminución rápida de los valores de la electroencefalografía procesada tras la exposición a anestésicos volátiles.
• Seguimiento posoperatorio
  • Todos los pacientes de riesgo deben contar con un plan de seguimiento postoperatorio explícito. El deterioro neurológico puede aparecer de forma tardía. Cuando se disponga de cuidados intensivos o de alta dependencia, se debe considerar el ingreso tras la anestesia general. Se recomienda una observación prolongada en la sala de recuperación, con una evaluación neurológica como mínimo cada hora durante al menos cuatro horas tras la anestesia, y con criterios de escalada claros documentados antes de la intervención. Se debe animar a los pacientes y a sus familias a ponerse en contacto con el equipo de anestesia si se produce cualquier nuevo hallazgo neurológico en las primeras semanas tras la anestesia.
• Vigilancia de incidentes
  • En caso de que un paciente sufra un déficit neurológico inesperado o no se despierte tras la anestesia, los profesionales sanitarios deben notificar el incidente a un sistema de notificación de incidentes anestésicos, como, por ejemplo, el Sistema de Notificación de Incidentes Anestésicos (AIRS) (https://www.asahq.org/aqi/registries/airs).

Consideraciones para entornos con recursos limitados

La WFSA que muchos de sus miembros ejercen en entornos en los que el acceso a sistemas avanzados de monitorización, a consultas con especialistas y a un formulario farmacológico completo puede ser limitado. Las siguientes recomendaciones se ofrecen para estos contextos.

• Cuando no se dispone de monitorización neurológica mediante electroencefalografía
  • Se deben evitar por completo los anestésicos volátiles en pacientes de riesgo, ya que esta sigue siendo la medida de mitigación de riesgos más importante, independientemente de la disponibilidad de sistemas de monitorización
  • Cuando se utilice TIVA, se debe ajustar la dosis en función de los signos clínicos de profundidad anestésica (por ejemplo, respuesta hemodinámica, movimientos, lagrimeo) y utilizar las dosis mínimas eficaces de todos los fármacos
• Cuando la disponibilidad de los fármacos para la anestesia intravenosa total (TIVA) es limitada
  • La anestesia intravenosa total (TIVA) sigue siendo la técnica preferida. Cuando no se dispone de los fármacos de TIVA de uso habitual (por ejemplo, propofol, remifentanilo, dexmedetomidina):
    • La ketamina debe considerarse el fármaco de primera elección. Está ampliamente disponible en todo el mundo, tiene un perfil de seguridad bien establecido y no comparte el mismo mecanismo de inhibición del complejo I mitocondrial que los anestésicos volátiles. Puede utilizarse como único fármaco anestésico o como base de un régimen multimodal.
    • Las benzodiazepinas (por ejemplo, el midazolam) combinadas con ketamina pueden proporcionar una anestesia y una ansiolisis adecuadas en muchos contextos intervencionistas
    • La dexmedetomidina, cuando está disponible, es un valioso complemento de la anestesia basada en la ketamina. Proporciona sedación y analgesia sin depresión respiratoria, reduce los fenómenos de recuperación relacionados con la ketamina, como la disforia y la agitación, y permite reducir el uso de opioides, lo que la convierte en un complemento especialmente útil en entornos con recursos limitados, donde el manejo de las complicaciones posanestésicas puede resultar más complicado.
    • Se deben aprovechar al máximo las técnicas de anestesia local y regional para reducir la dosis necesaria de cualquier fármaco sistémico
• Cuando no se dispone de pruebas genéticas
  • En muchos países no se podrá acceder a las pruebas genéticas para detectar la variante m.11232T>C del ADN mitocondrial. Esto no debe retrasar ni impedir la atención quirúrgica o anestésica de los pacientes que la necesiten. Los pacientes identificados como de riesgo mediante criterios de cribado clínico deben ser tratados de acuerdo con estas recomendaciones de precaución, independientemente de si es posible obtener una confirmación genética.
• Cuando no es posible el traslado a un centro de nivel superior
  • Se recomienda el traslado a un centro de nivel superior cuando sea clínicamente adecuado, especialmente en el caso de intervenciones programadas. Sin embargo, cuando el traslado no sea posible —debido al estado clínico del paciente, a la ubicación geográfica o a la falta de recursos—, se recomienda seguir el siguiente procedimiento:
    • En el caso de intervenciones urgentes o de emergencia en las que no sea seguro posponerlas, se debe proceder utilizando la técnica más segura disponible, dando prioridad a la anestesia regional y a la anestesia intravenosa total (TIVA) con ketamina, evitando el uso de agentes volátiles
    • Asegúrese de que el anestesista con más experiencia sea el encargado de gestionar el caso
    • Plan para la monitorización postoperatoria prolongada (véase más abajo)
• Seguimiento posoperatorio en entornos con recursos limitados
  • Cuando se disponga de cuidados intensivos o de cuidados de alta dependencia, se debe considerar el ingreso de los pacientes de riesgo tras una anestesia general. En entornos con menos recursos, se recomienda una observación prolongada en la sala de recuperación, con una evaluación neurológica como mínimo cada hora durante al menos cuatro horas tras la anestesia, y con criterios de derivación claros documentados antes de la intervención.

Es importante señalar que esta recomendación constituye una medida de cribado preventivo y una estrategia de seguridad, mientras la comunidad anestésica espera a que se publiquen más datos contrastados y revisados por pares sobre este tema. La Sociedad Americana de Anestesiólogos ha creado una página web (https://www.asahq.org/advocating-for-you/genetic-anesthesia-neurologic-mortality-risks) con recursos para la comunidad anestésica, que se actualizará a medida que se produzcan nuevos avances.

La visión de la WFSA «el acceso universal a una anestesia segura», y es imprescindible que todas las personas, independientemente de su origen, reciban una atención perioperatoria equitativa y oportuna.

Referencias

1. Sociedad de Anestesiología de Chile. Comunicado a las sociedades médicas de Chile. Asunto: Notificación de casos graves en pacientes pediátricos tras una intervención quirúrgica programada bajo anestesia general. [En línea] 17 de julio de 2025. https://www.sachile.cl/noticias/comunicado-a-sociedades-medicas-de-chile.html.

2. Sociedad Colombiana de Anestesiología y Reanimación. La comunidad de anestesiólogos insta a actuar con rigor en la interpretación de los informes sobre enfermedades mitocondriales. [En línea] 16 de julio de 2025. https://scare.org.co/noticias/rigor-enfermedades-mitocondriales/.

3. Sociedad Venezolana de Anestesiología. Comunicado informativo de la Sociedad Venezolana de Anestesiología sobre la susceptibilidad a los anestésicos generales en pacientes de origen venezolano. Academia Nacional de Medicina de Venezuela. [En línea] 4 de febrero de 2026. https://academianacionaldemedicina.org/de-interes/comunicado-informativo-de-la-sociedad-venezolana-de-anestesiologia-en-relacion-a-la-susceptibilidad-a-los-anestesicos-generales-en-pacientes-de-origen-venezolano/.

4. Sociedad Española de Anestesiología, Reanimación y Terapéutica del Dolor (SEDAR). Comité Ejecutivo de SEDAR, Comité Científico Permanente y de Anestesia de SEDAR, Grupo de Trabajo mtND4-Pediatría. Alerta médica: mutación genética en niños de origen venezolano y complicaciones anestésicas. [En línea] 2025. [Consultado: 4 de enero de 2026.] https://www.sedar.es/images/images/site/ACTUALIZACIONES/2025/SEPTIEMBRE/Draft_V8def_v02.pdf.

5. Comunicado conjunto de la Sociedad Americana de Anestesiólogos y la Sociedad de Anestesia Pediátrica. Actualización sobre complicaciones neurológicas graves y muerte tras anestesia general en pacientes adultos y pediátricos de ascendencia venezolana [En línea] 27 de enero de 2026 [Consultado el 8 de abril de 2026] https://www.asahq.org/advocating-for-you/guidance/asa-spa-neurological

6. Yáñez Hinojosa, Constanza I., doctora en Medicina, máster en Ciencias de la Salud, et al. Posible susceptibilidad farmacogenética mitocondrial a eventos neurológicos graves tras la anestesia general: informe del Ministerio de Salud de Chile. Anesthesiology. [ En línea] 17 de febrero de 2026. [Consultado: 4 de marzo de 2026.] https://journals.lww.com/anesthesiology/fulltext/9900/potential_mitochondrial_pharmacogenetic.904.aspx.

7. Sanz-Pons, Javier, M.S.; Aladrén-Herrer, Celia, M.S.; Ortigoza-Escobar, Juan Darío, Dr. en Medicina, Doctor; López-Gallardo, Ester, Doctora; Martín-Navarro, Antonio, Doctor; Lanz-Martínez, Carlos Alberto, Dr. en Medicina; Camacho-Medina, Yohanna Alexandra, Dra. en Medicina; Fernández-González, Isabel, Dra., Urbano, Javier, Dr., Ph.D., Montoya, Julio, Ph.D., Hernández-Castillo, Yaremy, Dra., Ph.D., Bayona-Bafaluy, Pilar, Ph.D., Ruiz-Pesini, Eduardo, Ph.D. Efectos de una variante genética mitocondrial sobre la hipersensibilidad al sevoflurano. Anesthesiology ():10.1097/ALN.0000000000006029, 9 de marzo de 2026. | DOI: 10.1097/ALN.0000000000006029

8. Hsieh, V., Krane, E. y Morgan, P. «Enfermedades mitocondriales y anestesia».*Journal of Inborn Errors of Metabolism & Screening*, 2017, vol. 5, pp. 1-5.